Randy aanvaardt zijn rol in de COVID-19-uitbraak, aangezien de aanhoudende pandemie voortdurende uitdagingen voor de inwoners van South Park vormt. De kinderen gaan met plezier terug naar school, maar niets lijkt op het normale dat ze ooit kenden; niet hun leraren, niet hun klaslokaal, zelfs niet Eric Cartman.
De inwoners van South ParQ schreeuwen om het COVID-19-vaccin. Een hilarische nieuwe militante groep probeert te voorkomen dat de jongens hun leraar laten vaccineren.